超越肥胖：2024年减肥药物如何降低心脏病、肾病和肝病的风险

新型减肥药物GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs），通过模仿激素调节食欲，最初是为了管理糖尿病患者的血糖水平而开发的。这些药物因其对肥胖及其相关慢性疾病（如肾病、肝病和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症）的变革性效果而备受关注。在显著的减重效果方面，GLP-1RAs可以减少高达25%的体重，类似于减肥手术的效果，世界卫生组织（WHO）最近也认可了这些药物用于对抗肥胖流行病的应用。专家们强调，这些药物必须与均衡饮食和定期运动相结合，作为全面护理计划的一部分。

试验结果

对像司美鲁肽（semaglutide）和替尔泽帕肽（tirzepatide）等热门药物的试验表明，它们在一系列慢性疾病中显示出显著的好处。一项试验显示，替尔泽帕肽减少了心力衰竭的发生率38%，住院率减少了56%。糖尿病和肥胖是心力衰竭的关键风险因素。一项针对超重和前期糖尿病患者的研究显示，在176周内持续减重22.9%，并且进展为糖尿病的风险减少了94%。大约25%的前期糖尿病患者在五年内会发展为糖尿病，而在其一生中有70%的可能性会患上糖尿病。替尔泽帕肽还改善了代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH），一种慢性肝病。参与者分别使用替尔泽帕肽（5毫克、10毫克和15毫克）后，MASH的减少率分别为51.8%、62.8%和73.3%。两项关于阻塞性睡眠呼吸暂停综合症（OSA）的试验显示，使用最高剂量的药物后，疾病缓解率达到43%和51.5%，从而获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。

司美鲁肽减少了肾病进展和主要心血管事件的风险24%，同时改善了严重的脂肪肝，而不会恶化肝纤维化。在心脏健康方面，它在糖尿病患者中减少了14%的心血管事件。

全面解决方案

德里Fortis CDOC医院糖尿病科主任Anoop Misra博士指出，60岁的拉维*患有2型糖尿病近15年，尽管他改变了饮食习惯并每天步行45分钟，但他一直无法减重。他需要胰岛素来控制血糖水平，但血糖仅勉强保持在正常范围内。此外，他还经历了心脏病发作、肝脏问题和糖尿病神经病变，后者会导致手脚麻木和无力。“只有在他开始服用口服版司美鲁肽Rybelsus后，他首次减重4公斤，”Misra博士说。拉维的血糖水平有所改善，其他健康指标也逐渐好转。

未来前景

礼来公司（Eli Lilly）和诺和诺德公司（Novo Nordisk）是该领域的主要制造商，正在开发多种减肥药物。例如，CagriSema靶向GLP-1RA和一种阿米林受体激动剂（模拟调节血糖水平的激素阿米林），而Retatrutide则靶向三种受体——GLP-1RA、GIP（刺激胰岛素释放）和胰高血糖素（促使肝脏将储存的糖原转化为葡萄糖）。礼来公司的口服GLP-1RA Orforglipron正处于第三阶段试验中，Survodutide和Mazdutide则靶向GLP-1RA和胰高血糖素。

“医生们感到兴奋，因为以前的减肥药物大多是暂时性的，有些因副作用而被撤回。然而，最近的试验显示，新药物在改善减重效果方面取得了令人鼓舞的结果，这在过去从未发生过。”Misra博士表示。替尔泽帕肽在72周内平均减重20.2%，而司美鲁肽则为13.7%。CagriSema显示减重22.7%，而司美鲁肽为16.1%。Mohan博士预测：“Retatrutide可能比这些药物更强大。”

印度的好消息

礼来公司和诺和诺德公司预计将在2025年将热门注射药物司美鲁肽和替尔泽帕肽引入印度市场。随着司美鲁肽的一项专利将于2026年到期，几家印度制药公司已经在研发仿制版本。

副作用的阴影

GLP-1RAs已知会引起胃微生物群落副作用，如恶心、呕吐和腹泻。在极少数情况下，它们可能导致胃瘫（消化道麻痹）、胰腺炎（胰腺炎症）和甲状腺癌。还有证据表明，它们可能会增加前部缺血性视神经病变（AION）的风险，导致视力丧失。“尽管存在这些风险，这些药物在减肥、糖尿病管理和心脏病方面的整体益处仍然非常显著。”Mohan博士说。

虽然这些药物的长期影响仍在研究中，但它们为应对肥胖流行病提供了一个重要的解决方案。“即使有人在减重15公斤后停止服用药物，初始减重也有助于他们变得更加活跃，吃得更好，改变生活方式，减少再次增重的可能性。”Misra博士表示。

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注：*为保护隐私，姓名已更改。

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